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靶向抑制frizzled-2_对脑损伤后wnt5a/Ca2+介导的神经细胞钙超载的抑制性研究

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摘要:

目的 探讨Wnt5a/Frizzled-2信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法 体内实验:成年Sprague-Dawley大鼠(96只),随机分为正常组A(32只),单纯损伤组B(32只)和RNAi抑制组C(32只)。B组和C组Fenny式法制作中型颅脑损伤模型。其中C组模型建立前48h采用立体定向海马区注射RNAi以抑制Frizzled-2的表达。伤后24h处死大鼠,取伤侧海马组织,用western blotting方法检测其中Frizzled-2和Wnt5a含量,用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测其中钙离子浓度。单因素方差分析比较各组间的差别。结果 A组大鼠海马组织细胞中稳定表达着Wnt5a/Frizzled-2信号。TBI后,与A组相比,B组海马组织中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别升高了2倍和5倍(P<0.01),海马细胞中钙离子的含量显著增高(P<0.01)。与B组相比,随着Frizzled-2的抑制,C组海马细胞中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别降低1倍、3.5倍(P<0.01),同时细胞中的钙离子含量显著降低1.5 倍,接近A组(P<0.01)。结论 在生理和病理条件下,Wnt5a/Frizzled-2信号在调节神经细胞中的钙离子浓度变化中起到重要的作用,同时我们的研究提示该信号的相关重要组成因子Wnt5a,Fzd2 和P-CamKII 以及针对frizzled-2 设计的特异性RNAi可以作为日后TBI研究和治疗的相关靶点。

作者: 牛力军 张鹏 吴翠莹 徐如祥
作者单位: ?北京军区总医院附属八一脑科医院
期刊: 中华神经创伤
年.卷(期):页码 2015.1(1):28-33
中图分类号:
文章编号: 10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.01.008
关键词: 脑损伤 Frizzled-2 Wnt5a P-CamKII Ca2+

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